北京时间2021年11月24日，百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）今日宣布，欧盟委员会（EC）批准百悦泽（泽布替尼）用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合化疗免疫治疗WM患者的一线治疗方案。该批准适用于欧盟（EU）全部27个成员国，以及冰岛和挪威，百济神州正努力将这一新的治疗选择尽快提供给欧洲的WM患者。

　　自2019年百悦泽首次在美获批以来，至今其已实现在全球40个国家获批，覆盖欧美主流市场的同时，正加快在新兴市场的拓展。

　　“虽然BTK抑制剂已经成为针对WM的一项较为成熟的疗法，但百悦泽的获批仍为WM患者提供了一种重要的治疗新选择，有望提升患者的治疗结局。”德国乌尔姆大学医院（University Hospital Ulm）综合癌症中心医学主任、ASPEN试验的研究者之一——Christian Buske教授表示，“ASPEN试验表明，百悦泽有可能为患者带来深度、持久的缓解，且耐受性显著改善。如今，欧洲的医生及WM患者将有望早日用上这一创新药物。”

　　继9月获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极意见之后，百悦泽此次获得欧盟委员会批准，是基于ASPEN试验的结果。尽管在该试验中，百悦泽未能达到与深度缓解（VGPR或更好）相关的统计学优效性的主要终点，但与伊布替尼相比，百悦泽仍展现出了临床获益及安全性优势。CHMP的积极意见及ASPEN试验结果，详见近日官方微信报道。

　　百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“随着百悦泽在欧盟获批，我们将继续践行承诺，使这一具备‘同类最优’潜力的BTK抑制剂在全球范围惠及更多有望从中获益的患者。百悦泽的设计旨在最大化BTK靶点占有率、最小化脱靶效应，并已在ASPEN试验中展现了对比伊布替尼在有效性、安全性和耐受性方面的优势。我们相信百悦泽将有望成为WM患者及其医生的优选治疗方案。”

　　百济神州高级副总裁、欧洲商业化负责人Gerwin Winter表示：“我们已经在欧洲建立了一支强大的团队，致力于早日把百悦泽送到有需要的WM患者手中。欧盟委员会的批准是百济神州在欧洲地区扩展的一个重要里程碑，意味着我们朝着提升全球肿瘤创新药物可及性的目标又迈进一步。”

　　关于华氏巨球蛋白血症

　　华氏巨球蛋白血症（WM）是一种相对惰性且罕见的B细胞恶性肿瘤，表现为分泌单克隆免疫球蛋白M（IgM）的淋巴浆细胞侵犯骨髓。WM约占所有非霍奇金淋巴瘤的1%，在确诊后通常进展缓慢。该疾病通常在老年人中多发，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏。在欧洲，WM的预估发病率约为每100万男性中7例，每100万女中4例。

　　关于ASPEN试验

　　这项随机、开放性、多中心ASPEN 3期临床试验（NCT03053440）旨在评估伊布替尼对比伊布替尼治疗复发/难治性（R/R）以及初治（TN）华氏巨球蛋白血症（WM）患者。试验的主要目的为通过评估完全缓解（CR）或非常好的部分缓解（VGPR）以确证百悦泽®对比伊布替尼具有优效性。试验次要终点包括主要缓解率、缓解持续时间以及无进展生存期、安全性（由治疗期间出现的不良事件的发生率、时间和严重程度来决定）。试验预先确定的分析患者人群包括所有患者（n=201）以及R/R患者（n=164）。探索性终点包括针对生活质量的衡量。

　　基于第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会（IWWM-6）修订版缓解标准（Treon 2015），在总体意向性治疗（ITT）人群中，百悦泽组的完全缓解（CR）与非常好的部分缓解（VGPR）率之和为28%（95% CI：20，38），相比之下，伊布替尼组为19%（95% CI：12，28)。尽管该差异未达到统计学显著性，但百悦泽的确展现了更高的VGPR率数据，以及缓解质量改善的趋势。

　　在ASPEN试验中，相比伊布替尼，百悦泽展现了更好的安全性特征，与BTK抑制剂相关的特定不良反应发生率更低，包括房颤/房扑（2% vs. 15%）、轻微出血（49% vs. 59%）和大出血（6% vs. 9%）。尽管三级及以上中性粒细胞缺乏症发生率更高，相比伊布替尼，在经百悦泽治疗的患者中，并未出现更高的感染发生率。在经百悦泽治疗的101例WM患者中，有4%的患者因不良事件而终止治疗，14%的患者因不良事件导致剂量降低。

　　本研究包括两个队列中的三个组，一个随机队列（队列1，N = 201）由MYD88突变患者[MYD88MUT]组成；一个非随机队列（队列2，N = 28），由MYD88野生型患者[MYD88WT]组成。在队列2中的患者仅接受百悦泽治疗，因为历史数据表明，MYD88野生型患者通常在接受伊布替尼治疗后缓解不佳。随机队列1中，百悦泽治疗组入组了102例患者（包括83例R/R患者和19例TN患者），伊布替尼治疗组入组了99例患者（包括81例R/R患者和18例TN患者）。百悦泽组患者接受百悦泽160 mg每日两次（BID）治疗，伊布替尼组患者接受420 mg伊布替尼每日一次（QD）治疗。

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